Sunday 12 February 2012

Psycovery - Feb 2012

精神科藥物的代謝副作用

抗精神病藥物 (Antipsychotic) 不單只是被處方作為治療精神疾病如精神分裂症 (Schizophrenia) ,它們亦廣泛用於治療焦慮症 (Anxiety disorder) ,以及情緒病 (Mood disorder) 如躁鬱症 (Bipolar disorder) 和抑鬱症 (Depression) 。在 2008 年的調查顯示,使用抗精神病藥物的美國人高達 1430萬。 2011年的 New Treatment Guideline for Acute Bipolar Depression 亦建議利用非典型的抗精神病藥物 (Atypical antipsychotic) 取代抗抑鬱藥物 (Antidepressant) 作為治療雙極性抑鬱的第一線治療藥物。大部分抗精神病藥物都有代謝副作用,導致肥胖及糖尿病。雖然科學家一直都未能找出其副作用的成因,但最近終於發現了這些藥物在代謝中的機制。

思樂康® (Seroquel®, quetiapine fumarate) 是抗精神病藥物的一種,主要副作用包括困倦、呆滯、乏力、頭暈、腹痛、致肥、鼻竇或咽喉發炎及直立性低血壓 (Orthostatic hypotension) 等等。
美國 Sanford-Burnham Medical Research Institute 的研究人員發現,那些導致代謝副作用的抗精神病藥物會活化一種在轉化生長因子β通路 (Transforming growth factor beta, TGF-β pathway) 中非常重要的蛋白質 SMAD3 ,以影響正常的代謝作用。作為細胞中的機制, TGF-β 通路協調的生理過程包括炎症 (Inflammation) 、細胞生長以及促胰島素信息傳遞 (Insulin signaling)

他們亦發現唯一兩種沒有代謝副作用的藥物均不能活化蛋白質 SMAD3 TGF-β 的訊息傳遞,進一步証實活化 TGF-β 通路與這些藥導致代謝副作用的關係。研究員透過分析一些接受抗精神病藥物治療的精神分裂症病人的基因圖譜,找出抗精神病藥物在腦部活化 TGF-β 通路的程度與活化 SMAD3 蛋白質的程度密切地相關著。而在細胞培養實驗中亦顯示,抗精神病藥物透過活化 TGF-β 通路影響胰島素啟動因子 (Insulin promoter) 的釋放,從而干擾體內胰島素對葡萄糖的調節,所以抗精神病藥物會有導致肥胖及糖尿病的副作用。

另外他們証實,這些藥物導致的 SMAD3 蛋白質活性化與它們對神經系統的治療效果完全無關,亦即是將來有望能研發一種沒有代謝副作用的新抗精神病藥物。

Sora Siu

References:
Buschman, H. (2012, Jan 31). How antipsychotics cause side effects such as obesity and diabetes. Retrieved Feb 1, 2012, from Beaker: Sanford-Burnham Science Blog: http://beaker.sanfordburnham.org/2012/01/antipsychotics-obesity-diabetes/

Cohen, T., Sundaresh, S., & Levine, F. (2012). Antipsychotics activate the TGFβ pathway effector SMAD3. Molecular Psychiatry. DOI: 10.1038/mp.2011.186

Nivoli, A. M., Colom, F., Murru, A., Pacchiarotti, I., Castro-Loli, P., González‐Pinto, A., et al. (2011). New treatment guidelines for acute bipolar depression: A systematic review. Journal of Affective Disorders , 129, pp. 14-26.

Our medicines - AstraZeneca medications. (2011, Dec). Retrieved Feb 3, 2012, from AstraZeneca: http://www1.astrazeneca-us.com/pi/Seroquel.pdf

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